Воспалительные процессы в мозге отличаются от воспаления в других тканях
До сих пор считалось, что противовоспалительные препараты эффективны в любом случае независимо от локализации воспаления. Однако в случае с головным мозгом все немного иначе.
Доктор Краватт и его коллеги проводили исследование с целью разработки нового болеутоляющего средства, подавляющего такой фермент, как моноацилглицерол-липаза (МАГ-липаза, MAGL) – обычно именно этот фермент оказывает разрушающее действие на естественный «обезболиватель» нейромедиатор 2-AG (так называемый - «каннабиноид»). Чтобы обеспечить снижение болевых ощущений, новое средство должно было понизить уровень распада 2-AG. Был проведен целый ряд экспериментов и даже создана генетическая модель лабораторной мыши, у которой в организме был снижен уровень MAGL.
Ученые обратили внимание на то, что у таких мышей (с подавленным уровнем MAGL) в головном мозге снижался уровень арахидоновой кислоты – ключевой молекулы предшественника воспалительных липидов. Ранее считалось, что образование арахидоновой кислоты происходит одинаково в любом месте организма за счет лецитиназы энзимов А2 и молекул жировой ткани. Проведя тщательный анализ, ученые сделали вывод, что в головном мозге арахидоновая кислота синтезируется за счет фермента MAGL.
Для дальнейших экспериментов ученые использовали две стандартные генетические модели лабораторных мышей с различными видами воспалительных процессов головного мозга. Воспалительный процесс у одной группы мышей был спровоцирован липополисахаридами, а в другой группе использовали токсин МРТР, запускающий воспалительный процесс непосредственно в головном мозге и убивающий нейроны контроля мышечной активности.
В обоих случаях ученые смогли подавить уровень фермента MAGL, что в свою очередь, привело к подавлению нейровоспалительных процессов. Это исследование позволило сделать вывод, что воспалительные процессы в мозге существенно отличаются от подобных процессов в других тканях, соответственно и терапевтический подход к ним должен быть совершенно другим.