Развитие и диагностика болезни Хартнупа

Болезнь названа по фамилии первого больного Хартнупа (Е. Hartnup), у которого она была выявлена. Заболевание относится к генетически детерминированному нарушению транспорта нейтральных аминокислот, а также триптофана в кишечнике и почках. Болезнь имеет наследственный характер и передается по аутосомно-рецессивному типу.

Нарушение в мембранном транспорте нейтральных аминокислот в почечных канальцах является одним из механизмов развития патологии. Дефект механизма реабсорбции, полученный по наследству, приводит к увеличению в 8—10 раз клиренса триптофана, а также таких аминокислот, как глутамин, цитруллин, аспарагин, валин, аланин, фенилаланин тирозин, треонин, изолейцин, лейцин, гистидин, серин при их содержании в плазме крови на нормальном уровне. Другой вариант механизма патогенеза предполагает нарушение в кишечнике абсорбции триптофана. Он подвергается бактериальному расщеплению, постепенно накапливаясь в тонкой кишке, до продуктов, способных к всасыванию. К таким продуктам расщепления триптофана относятся производные индола (индолуксусная кислота, индолилакрилоглицин, индоксила сульфат). После поступления в кровь они оказывают токсическое воздействие на кожу и центральную нервную систему. Развитие болезни Хартнупа может определяться как обоими патогенетическими механизмами, так и одним. Но надо иметь в виду, что данный наследственный дефект не всегда может приводить к формированию клинического симптомокомплекса. Сниженная абсорбция триптофана в тонкой кишке или повышенная секреция аминокислот почками может наблюдаться и в случае отсутствия симптомов болезни. В развитии обострений и проявлении клинической симптоматики немаловажную роль играют обусловленные средовые факторы, в их числе и плохое питание, и интеркуррентные инфекционные болезни, и др.

Чаще признаки болезни Хартнупа обнаруживаются в детском возрасте. Клиническая картина может быть представлена шелушением кожи, пеллагроподобной сыпью, фотодерматозом, обратимой мозжечковой атаксией, головными болями, нарушениями психики, которые могут варьировать от эмоциональной лабильности до типичных галлюцинаций или бреда, а также устойчивой аминоацидурией. За исключением аминоацидурии, патогномоничной для болезни Хартнупа, обязательным не является ни один из перечисленных симптомов. Болезнь может проявляться разными сочетаниями признаков в их различной степени выраженности.

Диагностируется болезнь на основании клинической картины и данных хроматографии аминокислот мочи. Существует перечень аминокислот, которые при этом заболевании экскретируемы в избытке. При болезни Хартнупа (в отличие от цистинурии) избыточного количества аминокислот в моче гетерозиготных носителей мутантного гена не содержится, поэтому их количественный состав не определяют, также не показан их анализ и для дифференциации гомозигот. Как правило, для установления диагноза достаточно исследовать 10—20 мкл мочи, отобранных из суточного ее количества. Анализ проводят на бумажной хроматограмме, окрашенной нингидрином. Диагноз болезни Хартнупа, кроме цистинурии, дифференцируют со злокачественными новообразованиями кишечника, пеллагрой, а также с прочими нарушениями транспорта аминокислот.

При лечении, в первую очередь, назначают полноценное белковое питание, витамины группы В, вводят фруктово-сахарные разгрузочные дни, а также приписывают комплекс мероприятий по нормализации бактериальной флоры кишечника. Если выявлено поражение кожи, необходимо защищать ее от воздействия солнечных лучей. Значительно уменьшает неврологические и кожные симптомы дополнительное назначение 40—200 мг никотинамида.

Заболевание с благоприятным прогнозом. Частота обострений и тяжесть течения болезни зависят от адекватности проводимой терапии и действия провоцирующих факторов. Профилактические мероприятия заключаются в обнаружении семей с болезнью Хартнупа и проведении медико-генетических консультаций по оценке риска рождаемости детей с данной патологией.