НОВАЯ НЕЙРОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА РЕГУЛЯЦИИ УПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ

Рябинин Андрей Эдуардович

Традиционно главную роль в механизмах подкрепления и развития наркотической зависимости отводят дофаминовой системе. Однако, новые исследования показывают, что нейроны, производящие пептиды гомологичные кортикотропин-релизинг фактору, играют в этом поведении не менее важную роль. Данный доклад представит новые данные об организации нейронов, производящих Урокортин, один из таких пептидов, и о роли этих нейронов в регуляции употребления алкоголя.

РАЗВЕРНУТЫЕ ТЕЗИСЫ:

Исследования механизмов наркологической и алкогольной зависимости имеют как практическую, так и теоретическую ценность. С одной стороны, необходимо помочь миллионам людей попадающим в такую зависимость, с другой стороны, исследования этих механизмов могут помочь нам понять нормальную функцию систем мозга, обнаруженных в таких исследованиях. Мой доклад проиллюстрирует как работа над такой прикладной темой, как механизмы алкоголизма, позволила моей лаборатории обнаружить прежде неохарактеризованную нейрональную систему, участвующую в регуляции механизмов подкрепления.

Наши исследования, картирующие активацию нейронов после введения алкоголя экспериментальным животным, позволили обнаружить систему нейронов чрезвычайно чувствительую к этому веществу. Дальнейшие генетические и нейроанатомические исследования подтведили, что эта система не только реагирует на алкоголь, но и регулирует его употребление. Последующие эксперименты показали, что эта система участвует и в нормальном мотивационном поведении.

Центральная роль в этой нейрональной системе пренадлежит недавно-обнаруженному пептиду Урокортину 1 (Urocortin 1). Урокортин 1 - пептид гомологичный кортикотропин-релизинг фактору (CRF). Тогда как центральная роль CRF в механизмах стресса широко известна, функция Урокортина ещё не найдена. Известно, что этот пептид имеет большее сродство к рецепторам для CRF, чем сам CRF. Это свойство указывает на то, что Урокортин 1 также может принимать участие в регуляции стрессорного ответа. Распределение нейронов, экспрессирующих Урокортин 1, оказалось неожиданным: главный источник этого пептида в мозге - ядро Якубовича-Эдингера-Вестфаля (ЯЭВ). ЯЭВ - небольшое ядро в среднем мозге, известное своим участием в регуляции сокращении зрачка. Однако, нейроны ЯЭВ, экспресирующие Урокортин 1, не участвуют в сокращении зрачка. Напротив, основные проекции этих нейронов включают латеральную перегородку и дорзальное ядро шва. Эта система малоизученных структур мозга предположительно и участвует в механизмах подкрепления.

Исследования возможностей регуляции этой системы находятся в самом начале развития. Мы надеемся, что наши исследования помогут не только понять эту интересную нейрональную систему, но и будут способствовать развитию рациональной фармакотерапии алкоголизма.
Литература:

• Ryabinin, A.E., Galvan-Rosas, A., Bachtell, R.K., Risinger, F.O. (2003) High alcohol/sucrose consumption during dark circadian phase in C57BL/6J mice: Involvement of hippocampus, lateral septum and the Edinger-Westphal nucleus, Psychopharmacology, 165: 296-305. PDF 344КB
• Bachtell, R.K., Weitemier, A.Z., Galvan-Rosas, A.,Tsivkovskaia, N.O., Risinger, F.O., Grahame, N.O., Phillips, T.J., Ryabinin, A.E. (2003) The Edinger-Westphal nucleus-lateral septum pathway and its relationship to alcohol consumption, Journal of Neuroscience 23: 2477-24877. PDF 365КB
• Bachtell, R.K., Ryabinin, A.E. (2004) Lesions of the Edinger-Westphal nucleus in C57BL/6J mice disrupt ethanol-induced hypothermia and ethanol consumption, European Journal of Neuroscience, 20: 1613-1623. PDF 327КB