МОЗГ

Междисциплинарный семинар Руководитель семинара — К.В. Анохин

Рубрики

Семинары




Клеточный цикл: белки контроля: введение



Главная » Биология клетки » Клеточный цикл: белки контроля: введение

Ноябрь 2, 2012

Переход пролиферирующих клеток из одной фазы клеточного цикла в другую контролирует набор специфических регуляторных белков и кодирующих их генов
Эти белки регулируют функцию и других генов, необходимых для прохождения клеточного цикла.

Они являются как положительными, так и отрицательными регуляторами клеточного цикла.

К положительным регуляторам относятся комплексы циклинов и циклин-зависимых киназ, образуемые циклинами и циклин-зависимыми киназами, синтезируемыми на определенных стадиях клеточного цикла,

и транскрипционные факторы семейства E2F ( Farnham
P.L., Slansky J.E., 1993, Nevins J.R.,1992, DeGregori J., Kowalik T.,
1995, Pines J., Hunter T.,
1995 ).

К отрицательным pегулятоpам относятся супрессоры опухолей
белки р53 ( Levine A.J., Momand J., ea., 1991
) и pRB ( Hiebert S.W., Chellappan S.P.,
ea., 1992, Hagemeier Cook
A., ea., 1993, Flemington E.K., Speck S.H.,
ea., 1993 ), сходные по структуре белки р107 и р130, имеющие домен типа "карман" ( Lewin B., 1990, Ginsberg D., Vairo G., ea., 1994, Beijersbergen R.L., Kerkhoven
R.M., ea., 1994, Hijmans
E.M., Voorhoeve P.M., ea., 1995 ), а также ингибиторы циклин-киназных комплексов р15, р16, р21, ( Peter M., Herskowitz I., 1994, Schulze A., Zerfass K., ea., 1994, Xiong Y., Hannon G.J., ea.,
1993, Waga S., Hannon G.J., ea., 1994, Polyak K., Lee M.-H., ea.,
1994, Toyoshima H., Hunter
T., 1994 ).

Правильное функционирование циклин-киназных комплексов, фосфорилирующих белок рBR в строго определенных фазах, играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла ( Lewin B.,
1990, Pines J., Hunter T.,
1995, Hinds P., Dowdy.W., ea., 1993, Lees E., 1995 ). Исследования показали, что фосфорилирование pRB, в конечном счете, регулирует активность транскрипционных факторов семейства E2F и прохождение клеточного цикла в целом ( Weinberg R.A.,1995 ).

На ключевую роль транскрипционных факторов семейства
E2F в регуляции клеточного цикла указывает ряд исследований ( Farnham P.L.,
Slansky J.E., 1993,
DeGregori J., Kowalik T., 1995, O`Connor D.J., Lam E., ea.,
1995 ). Это подтверждают и следующие данные.

Факторы E2F регулируют транскрипцию генов, экспрессия которых максимальна во время G1/S - перехода,

Во многих случаях показано, что наличие сайтов связывания E2F необходимо как для поддержания максимального уровня экспрессии в S- фазе, так и для подавления экспрессии в фазах G0 и
G1 ( Johnson D.G., Ohtani
K., ea., 1994, Neuman E.,
Flemington E.K., ea., 1994 ).

Факторы E2F функционируют координированно с другими важными регуляторами клеточного цикла. Уровень и активность этих факторов по существу отражает интегральный ответ клетки на совокупность принятых ею сигналов пролиферации и дифференцировки.

Экспрессия подавляющего числа генов, описанных в базе данных CYCLE-TRRD, контролируется факторами
E2F.