МОЗГ

Междисциплинарный семинар Руководитель семинара — К.В. Анохин

Рубрики

Семинары




Канцерогенез гормональный и старение организма: введение



Главная » Биология человека » Канцерогенез гормональный и старение организма: введение

Ноябрь 12, 2012

Для анализа проблемы влияния старения организма на гормональный канцерогенез наиболее заметными представляются ассоциированные со старением отклонения в состоянии основных систем гомеостатической эндокринной регуляции ( Дильман, 1987 ; см. также разд. 3.3 ). Довольно определенно выглядят результаты эпидемиологических наблюдений, анализирующих структуру заболеваемости эстрогензависимыми новообразованиями у человека в возрастном аспекте.Наглядное представление о полученных при этом сведениях дает рис. 10, благодаря которому можно отметить два момента:

а) абсолютное увеличение частоты обнаружения представленных злокачественных опухолей в популяции по мере ее старения и б) замедление скорости прироста заболеваемости раком эндометрия, яичников и молочной железы (в отличие от колоректального рака, который, очевидно, менее эстрогенозависим, — см. гл. 7) в возрасте 50 лет и старше. Таким образом, здесь «пересекаются» влияние факторов, явно формирующихся задолго до выявления признаков старения и создающих условия для повозрастного увеличения частоты некоторых новообразований, и эффект очевидного ослабления, начиная с определенного периода, эстрогенной стимуляции тканей-мишеней и/или их восприимчивости к соответствующим сигналам, что приводит к уменьшению скорости (наклона кривой) прироста заболеваемости. Вопрос о роли гонадных и внегонадных эстрогенов (в частности, тех из них, которые вырабатываются в период менопаузы) как модификатора онкологической заболеваемости и ее изменения с возрастом подробно рассмотрен в нескольких недавно вышедших обобщающих работах (Miller,
1996 ; Henderson et al., 1997 ; Берштейн, 1998). Из материалов, представленных в перечисленных работах, во-первых, следует, что нередко длительный латентный период, предшествующий клиническому обнаружению новообразований, свидетельствует о возможности достаточно раннего инициирующего воздействия эстрогенов, в частности на ткани репродуктивной системы. Во-вторых, суммарное снижение продукции этих гормонов, очевидно, вызывает ослабление их промоторного действия (даже несмотря на то, что локальная продукция эстрогенов в некоторых периферических тканях по мере старения может возрастать), что и сказывается на отмеченном замедлении скорости прироста заболеваемости. Наконец, эстрогены являются хотя и важным, но лишь одним из элементов т. н. репродуктивного гомеостата, и соответственно онкологический аспект возрастной динамики их продукции и влияния на ткани-мишени следует рассматривать в комплексе с другими изменениями гомеостатической эндокринной регуляции по мере старения. По уже упоминавшимся представлениям, которые в течение длительного времени развивал В.М. Дильман (1983,1987,1994), могут быть выделены по крайней мере три основных эндокринных гомеостата — репродуктивный, адаптационный и энергетический, онтогенетические изменения в которых создают предрасположенность (канкрофилию) к развитию значительного числа прежде всего гормонозависимых злокачественных опухолей.
В основе возрастных изменений в этих системах лежит последовательное и — на более поздних стадиях — сочетанное нарушение на уровне «центра» и «периферии», а именно снижение чувствительности определенных зон гипоталамуса к ингибирующему влиянию периферических гормональных регуляторов, порождающее (в целях восстановления «нормальной» регуляции) избыточную компенсаторную продукцию последних. В итоге возникают состояния, обозначенные как болезни компенсации (Дильман, 1983). В репродуктивном гомеостате это, с одной стороны, проявляется повышением продукции гонадотропинов, начинающимся не только до того, как ослабевает гонадный стероидогенез, но и до появления явных признаков снижения продукции ингибина («тормоза» гонадотропинов белковой природы) в яичниках. С другой стороны (хотя при этом лабораторные доказательства избыточной продукции классических эстрогенов — которая могла бы иметь место из-за усиленной гонадотропной стимуляции яичников — обнаруживаются не всеми исследователями), получены свидетельства компенсаторной гиперсекреции неклассических фенолстероидов, часть из которых (гл.2), по современным представлениям, относится к катехолэстрогенам. Более слабое, чем у классических эстрогенов, антигонадотропное действие последних «не отменяет» их влияния на периферические ткани, что в совокупности способствует развитию целого ряда состояний, нередко возникающих по мере старения (фолликулярной персистенции, функциональных маточных кровотечений, железисто-кистозной гиперплазии эндометрия), и повышает вероятность возникновения новообразований тканей репродуктивной системы (Дильман, 1987, Дильман,
1994 ; Цырлина, Берштейн, 1998).

Повышение порога чувствительности гипоталамуса расценивается как существенный компонент возрастных изменений и в системе адаптационного гомеостата. Это проявляется прежде всего снижением тормозящего влияния кортикостероидов на деятельность гипоталамического центра, обеспечивающего тонический уровень секреции глюкокортикоидов, и, как следствие, -относительным гиперкортицизмом. «Относительность» определяется в данном случае несколькими моментами, и в частности сложностями в демонстрации абсолютного нарастания в продукции кортикостероидов по мере старения, но явным преобладанием их над надпочечниковыми андрогенами типа дегидроэпиандростерона и его сульфата (ДЭАС ). Секреция последнего существенно снижается с возрастом (рис. 11), что с учетом соответствующего ослабления его благоприятных эффектов и наряду с избыточным влиянием глюкокортикоидов на периферические ткани приводит к ослаблению иммунологической реактивности, нарушениям жироуглеводного обмена и другим проявлениям синдрома канкрофилии (Дильман,
1983, Дильман, 1994 ; Один, 1994). Следует также отметить, что и ДЭАС, и гормон эпифиза мелатонин
(продукция которого с возрастом тоже снижается), несмотря на противоречивость некоторых имеющихся в отношении них сведений, по-видимому, оправданно причисляются к системе эндогенной противоопухолевой защиты, вследствие чего использование их самих или некоторых препаратов, созданных на их основе, может рассматриваться как один из подходов к профилактике гормонального канцерогенеза (см. гл. 8).

Смотрите также: потребительский кредит онлайн можно оформить на сайте INNOV.RU. Выгодные условия и качественное обслуживание не оставят равнодушным ни одного клиента.


Природа гормонов. Соматотропин. Серотонин. Меланин — Академия занимательных наук