МОЗГ

Междисциплинарный семинар Руководитель семинара — К.В. Анохин

Рубрики

Семинары




HGF/SF и его рецептор: роль в морфогенезе



Главная » Биология клетки » HGF/SF и его рецептор: роль в морфогенезе

Ноябрь 14, 2012

В настоящее время установлено, что в морфогенезе эпителиальных структур большую роль играет прилегающая мезенхима (
Kusakabe M., ea, 1982, Saxen ea, 1987, Sakakura ea,1991 ). Молекулярные механизмы, регулирующие это взаимодействие до сих пор неизвестны. Представляется возможным, что HGF/SF, выделяемый фибробластами и стимулирующий рост и подвижность эпителия ряда линий и клеток эндотелия in vitro, может играть роль в этом процессе.

Одним из фундаментальных процессов морфогенеза животных является сворачивание эпителиальных пластов в трубки и другие подобные структуры. Tsarfaty
I., ea, 1992 были получены данные, свидетельствующие об участии HGF/SF и его рецептора Met в формировании протоковых структур. При исследовании нормальной ткани молочной железы человека, Met устойчиво выявлялся в эпителиальных клетках, выстилающих протоки молочных желез.
Клетки прилегающей мезенхимы не экспрессировали Met. Окрашивание антителами к рецептору Met в выстилающем эпителии было колокализовано с окрашиванием антителами к фосфотирозину, что позволяет предположить, что Met и его эффекторы активированы в этих клетках. По данным электронной микроскопии,
рецептор Met локализован в микроворсинках, вытягиваемых эпителиальными клетками в просвет протока. При изучении экспресии Met в эмбриональных тканях мыши было установлено, что окрашивание антителами к Met было интенсивным в выстилающем эпителии молочных желез, пищевода, желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и колокализовано с окрашиванием антителами к фосфотирозину (Tsarfaty
I., ea, 1992). Между тем, в прилегающей мезенхиме Met практически не выявлялся.

Устойчивая экспрессия Met в выстилающем эпителии протоков различных органов, а также колокализация иммуноокрашивания антителами к Met и фосфотирозину, позволяет предположить, что HGF/SF и его рецептор Met участвуют в эпителиальном морфогенезе, сопровождающемся организацией протоковых структур. Возможно, пространственной организации способствует ограниченная локализация рецептора в микроворсинках.

Выдвинута гипотеза, что разделение и рассеивание эпителиальных клеток из островков in
vitro и формирование протоковых структур эпителиальными клетками в ходе морфогенеза in vivo контролируются одним и тем же молекулярным механизмом, в котором важную роль играет HGF/SF (Tsarfaty I.,
ea, 1992, Gumbiner B. M., 1992). Различные морфологические ответы эпителиальных клеток на действие HGF/SF обусловлены геометрическим взаимодействием клеток-мишеней и внеклеточного матрикса. Сориано (Soriano J. V.,
ea, 1995) было показано, что HGF/SF индуцирует формирование обширной системы ветвящихся протоковых структур эпителиальными клетками молочной железы человека клона TAC-2 (субпопуляция линии NMuMG), культивируемых в трехмерном коллагеновом геле. В контрольных условиях эпителиальные клетки клона TAC-2 формируют лишь звездчатые несимметричные клеточные агрегаты или короткие ветвящиеся структуры.

Суммируя данные Soriano (Soriano J. V., ea, 1995) об индукции HGF/SF формирования протоковых структур эпителиальными клетками in vitro и Tsarfay
(Tsarfaty I., ea, 1992) об экспрессии рецептора Met в выстилающем эпителии протоков молочных желез человека in
vivo, можно предположить, что HGF/SF является паракринным медиатором эпителиального морфогенеза молочных желез человека.

Заметка: робота у Львові (http://rabotalux.com.ua) — актуальні вакансії зібрані з усього Інтернету з усіх сайтів на тему роботи та працевлаштування. А також можна скористатися представленої базою вакансій.