МОЗГ

Междисциплинарный семинар Руководитель семинара — К.В. Анохин

Рубрики

Семинары




CDK (циклин-зависимые киназы)



Главная » Биология клетки » CDK (циклин-зависимые киназы)

Ноябрь 2, 2012

Карта циклин-зависимых киназ

CDK являются главными регуляторами, влияющими на смену фаз в клеточного цикла, что подтверждают исследования, проведенные на клетках различных организмов. Циклины являются специфическими активаторами семейства циклин-зависимых протеинкиназ (CDK) (CDK - cyclin-dependent kinases ) - ключевых участников индукции транскрипции генов, контролирующих клеточный цикл. Активация индивидуальной CDK происходит после ее взаимодействия со специфическим циклином, и образование этого комплекса становится возможным после достижения циклином критической концентрации. В ответ на уменьшение внутриклеточной концентрации конкретного циклина происходит обратимая инактивация соответствующей CDK. Некоторые CDK активируются более чем одним циклином. В этом случае группа циклинов, как бы передавая протеинкиназы друг другу, поддерживает их в активированном состоянии длительное время.
Такие волны активации CDK возникают на протяжении G1- и S- фаз клеточного цикла.

Идентифицировано восемь индивидуальных CDK (CDK1-CDK8), часть которых не участвует непосредственно в регуляции клеточного цикла. Для полипептидных цепей всех CDK характерна высокая (до 75%) структурная гомология. Специфичность их функционирования обеспечивают уникальные сайты связывания соответствующих активирующих циклинов.

CDK участвуют в регуляции клеточного цикла и ассоциируются с циклинами. Их обозначают как
CDK1 - CDK6 в порядке их открытия.

CDK1 ассоциируется с циклинами A и B и участвуют в переходе G2-M.

CDK2 может связываться с циклинами A,
E, D2 и D3 (но не D1) (
Sherr C.J., 1995 ) и является одной из основных киназ, регулирующих переход G1-S и прохождение через
S-период.

CDK3 экспрессируется в большинстве линий на незначительном уровне, и ее функция пока не выяснена, хотя предполагается, что она, подобно CDK2, участвует в переходе G1-S ( Van den
Heuvel S., Harlow E., 1994 ). Данные о роли
CDK5 и о взаимодействующих с ней циклинах противоречивы.

СDK4 и CDK6 участвуют в регуляции перехода G1-S .
Они являются основными каталитическими партнерами циклинов D -типа, образуя с ними функциональные комплексы, обладающие субстратной специфичностью для белка
Rb ( Sherr C.J.,
1995 ).

Каждая циклинзависимая киназа (Сdk) представляет собой каталитическую субъединицу холоферментного комплекса, для активности которой требуется присутствие активаторной субъединицы - циклина. Регуляция активности Сdk осуществляется за счет направленного изменения уровня определенных циклинов в определенные фазы клеточного цикла. Кроме того, активность Сdk регулируется изменениями фосфорилирования их определенных аминокислотных остатков. В активной форме комплексы циклин- Cdk фосфорилируют регуляторные белки, контролирующие протекание данной фазы.

циклин-киназные комплексы: активность в клеточном цикле

Онкогены и антионкогены: действие на комплексы циклин-cdk

Интегрины регулируют активацию комплексов циклин-cdk

Катенин бета активирует циклины и клеточное деление

Ген
E7 HPV "высокого риска": влияние на клеточный цикл

Смотрите также:

  • Трансформация: многостадийность и кооперация работы генов
  • Белок p53: фосфорилирование С-концевой области: введение
  • Src: структура: уникальный домен