МОЗГ

Междисциплинарный семинар Руководитель семинара — К.В. Анохин

Рубрики

Семинары




CD45: введение



Главная » Биология клетки » CD45: введение

Ноябрь 5, 2012

Карта белка
CD45

CD45 ( общий лейкоцитарный антиген, L-CA, B220, T200, Ly-5,
КФ3.1.3.48 ) - это гликопротеины, молекулярная масса которых 180 - 240 кДа. Полипептидная цепь состоит из 1281 аминокислоты. Тирозинспецифическая фосфатаза (СD45) выполняет важную функцию в передаче сигнала внутрь клетки с Т-клеточного рецептора и представлена на поверхности Т-клеток разными изоформами.Одна из функций этих изоформ — связывание Т-клеточного рецептора с корецепторами CD4 или CD8, что обеспечивает эффективное прохождение сигнала от антигена внутрь клетки.

CD45 — это семейство трансмембранных гликопротеинов общий лейкоцитарный антиген (LCA)

Различные изоформы CD45 экспрессируются на субпопуляциях Т и В лимфоцитов, регулируют сопряжение рецепторного комплекса с внутриклеточными сигнальными путями,
ДЕфосфорилируя тирозин цитоплазменного домена TCR при антигенной стимуляции [ Robson, ea 1996 ].

Описан в 1975 г. у мышей как аллоантиген под названием Ly- 5. В 1988 году Шарбонно и соавт. [ Charbonneau H., ea, 1988 ] показали его тирозинфосфатазную активность.

Ген CD45 находится в хромосоме 1 человека и хромосоме 1 мыши [ Pingel
J. T., ea, 1989 ].

В-лимфоциты и разные подклассы Т-лимфоцитов экспрессируют различные формы СD45, поэтому в целом мол. масса рецептора SD45 варьирует в довольно широких пределах [ Mitani Y., ea, 1991 ].

ФУНКЦИИ. CD45 — общий общий лейкоцитарный антиген, присутствующий на поверхности всех представителей кроветворных рядов, кроме зрелых эритроцитов. Существуют изоформы
CD45, получающиеся в результате альтернативного сплайсинга. Изоформы в различной степени экспрессированы на разных типах лимфоцитов. Для Т-лимфоцитов памяти человека характерно наличие изоформы, несущей
CD45 RO-эпитоп, в то время как обычные Т-лимфоциты экспрессируют CD45 RA-эпитоп. Экспрессия CD45 необходима для передачи сигнала через Т-клеточный рецептор.
Цитоплазматический участок CD45 обладает тирозинфосфатазной активностью и регулирует работу связанной с TcR — CD3 рецепторным комплексом тирозинкиназы p56-lck.

При взаимодействии Т-клеток памяти с В-лимфоцитами CD45 RO связывается с CD22. CD45 ассоциирован с компонентом цитоскелета фодрином и оказывает влияние на перемещение молекул на поверхности клетки. CD45 является основным гликопротеином мембраны лимфоцитов, содержание которого на их поверхности сравнимо только с содержанием сиалофорина CD43.

Для экспрессии на поверхности клетки CD45 должен быть гликозилирован [ Pulid R.,
ea, 1990 ]. Для лучшего функционирования молекула должна быть специфично ориентирована на мембране, при этом имеет значение фосфолипидное окружение молекулы [ Tonks N. K., ea, 1988 ].
CD45 на мембране структурно близок к Т-клеточному рецептору (Т-клеточные линии, не экспрессировавшие CD45, были не способны к передаче сигнала, опосредованного через Т-клеточный рецептор [ Tomas M. L., ea, 1990 ; Pingel J. T., ea, 1989 ; Koretsky G. A., ea, 1990 ].

Потеря экспрессии CD45 на поверхности мутантных линий Т лимфоцитов приводит к ослаблению сопряжения ТСR/CD3-сигнального пути с кальциевыми сигналами в клетке [ Shiroo, ea 1992 ]. Физиологическими субстратами РТР CD45 являются также протеинтирозинкиназы р56lck и р59fyn [ Shiroo, ea 1992 ].

Снижение экспрессии CD45 повышает порог чувствительности для TCR/CD3-комплекса, что приводит к дефектам позитивной и негативной селекции лимфоцитов [ Shivnan, ea 1996 ], а также потенциирует Fas-зависимый апоптоз [ Latinis, ea 1996 ].

Отсутствие в опухолевой ткани общего антигена лейкоцитов CD45 позволяет исключить лимфому.
Обнаружение этого антигена означает, что у больного — лимфома.

Заметка: салон красоты около метро ленинский проспект – место, где Вы отдыхаете душой и совершенствуете свою внешность. Мы создали уютную обстановку и доброжелательную атмосферу, собрали высококвалифицированный, опытный и дружелюбный коллектив, выбрали удобное месторасположение – и все это мы сделали для того, чтобы Вам было приятно приходить к нам.