МОЗГ

Междисциплинарный семинар Руководитель семинара — К.В. Анохин

Рубрики

Семинары




C-kit протоонкоген и фактор роста стволовых клеток



Главная » Биология клетки » C-kit протоонкоген и фактор роста стволовых клеток

Ноябрь 14, 2012

Gene: [04q12/KIT] protooncogene
tyrosine protein kinase KIT (CD117)

Определена молекулярная природа двух генетических дефектов в W и Sl локусах, имеющих важное значение для биологии стволовых клеток .
Мутации в stell (Sl) локусе повреждают гены важные для развития половых клеток ,
меланоцитов и выживаемости гемопоэтических стволовых клеток, как эритроидных, так и mast клеточных линий (
Gregory C.J., ea, 1974, McCulloch E.A., ea,
1965, Bennett D., 1956 ). Животные с гомозиготным дефектом этого локуса не выживают, хотя мутации Sl/Sld имеют различные степени penetrance ( Copeland N.G., ea,
1990 ).

Ген Sl кодирует продукт, важный для гемопоэтического микроокружения. Sl/Sld линии клеток способны защищать и поддерживать размножение клеток стромы летально облученных сингенных хозяев, но от повреждения не спасают стволовые клетки из сингенных (+/+) ittermate ( True D.D., ea, 1990,
McCulloch E.A., ea, 1965, Copeland N.G., ea,
1990 ).

Мутации W локуса (доминантный
-белые пятна). В W локусе кодируется продукт важный для выживания собственно стволовых клеток
. Гомозиготные мутации летальны (полная анемия), гетерозиготные животные имеют разную степень анемии ( Copeland N.G., ea,
1990 ). В 1988 г. было показано, что в W локусе картируется c-kit протоонкоген.

C-kit - рецептор ранних про-В-клеток. Молекула c-kit обладает свойствами тирозинкиназ. В результате связывания этих поверхностных молекул происходит активация c-kit, что влечет за собой усиление пролиферации и переход В-клеточных предшественников на более продвинутый уровень дифференцировки - стадию поздних про-В-клеток.

В 1988 г. в двух работах было показано, что c-kit протоонкоген картируется в W локусе ( Chabot B., еa, 1988, Geissler E.N., ea, 1988 ). C-kit протоонкоген кодирует тирозинкиназный c-kit рецептор гомологичный рецептору CSF-1 и рецептору PDGF. Определен лиганд c-kit рецептора
ростовой фактор KL (
Copeland N.G., ea, 1990, Huang E., ea,
1990, Zsebo K.M., ea, 1990, Zsebo K.M., ea, 1990,
Flanagan J.G., ea, 1990, Williams D.E., ea,
1990 ).

Смотрите также:

  • Bcl-2 семейство: регуляция
  • Липоксигеназа[5-](5-LO)
  • T-лимфоциты: созревание и селекция в тимусе
  • Гемопоэтические клетки: взаимодействие с ростовыми факторами
  • ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ: МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ (примеры)