МОЗГ

Междисциплинарный семинар Руководитель семинара — К.В. Анохин

Рубрики

Семинары




Ангиотензины: общие сведения



Главная » Эндокринология » Ангиотензины: общие сведения

Ноябрь 16, 2012

Ангиотензины ( Angiotensins ): физиологически активные пептиды широкого спектра действия. Обнаружены практически во всех тканях организма, включая структуры центральной нервной системы.

Пептиды группы ангиотензина участвуют в регуляции не только уровня артериального давления и сопряженных процессов почечной фильтрации и водно-солевого обмена, но также и в репродуктивной функции, многих процессах генерализованного характера ( стресс, алкогольная мотивация, агрессивное поведение ), процессах ноотропного ряда. Ангиотензин участвует в синтезе или рилизинге ряда других физиологически активных соединений - гормонов, низкомолекулярных медиаторов ( катехоламины, серотонин ), чем в значительной мере объясняется широкий спектр физиологических функций этих субстанций.
Исследования последнего времени уделяют внимание молекулярным аспектам рецепторов ангиотензина II.

Обзоры: Jin M. et al., 1989, Eberhardt R. et al., 1993, Schunkert H. et al., 1993, Kang P. et al., 1994, Wright J. et al., 1994 .

Ангиотензины - пептидные гормоны, образующиеся в крови и периферических тканях при действии специфических протеаз (в частности ренина) из крупномолекулярного белкового предшественника - прогормона ( ангиотензиногена ), секретируемого печенью.

Первичный продукт протеолиза неактивного ангиотензиногена - декапептид ангиотензин I. Из ангиотензина I за счет отщепления двух аминокислотных остатков с С-конца его молекулы образуется основной эффекторный пептид - ангиотензин II под влиянием ангиотензин- превращающего фермента
( дипептидил карбоксипептидазы, К.Ф.3.4.15.1 ).

Этот фермент также участвует в инактивации брадикинина
- физиологического антипода ангиотензина II и других пептидов. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента нашли широкое распространение в клинической практике сердечно- сосудистых патологий.

Ангиотензины обладают выраженными вазопрессорным действием, а также являются специфическими регуляторами биосинтеза альдостерона корой надпочечников. При этом ангиотензин II приблизительно на порядок активнее ангиотензина I. Очевидно, два С-концевых аминокислотных остатка декапеп- тида тормозят его биологическую активность.

Проведенный функционально-структурный анализ молекулы ангиотензина II показал, что роль актона в ней, по-видимому, выполняют 1-3-трипептид, расположенный на N-конце, и 8-й (С-концевой) аминокислотный остаток. Роль же рецептор-связываемого локуса выполняет средний 3-6-тетрапептидный фрагмент молекулы.

В 70х годах обнаружен ангиотензин III, обладающий повышенным сродством к рецепторам коры надпочечников. Ангиотензин III - гептапептид, образующийся из ангиотензина
II путем отцепления от него N-концевого аспарагилового остатка.